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高分文獻解讀|磷酸甘油酸脫氫酶通過穩(wěn)定蛋白激酶Cδ型mRNA促進肝細胞癌進展

更新時間:2025-09-30點擊次數(shù):134

基本信息

題目:Phosphoglycerate dehydrogenase stabilizes protein kinase C delta type mRNA to promote hepatocellular carcinoma progression

期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy

IF:52.7

PMID: 40681503

DOI: 10.1038/s41392-025-02304-w

通訊作者:汪凱、黃愛龍、唐霓

通訊作者單位:重慶醫(yī)科大學


文獻背景

代謝重編程不僅重塑細胞的生物能量學,還通過代謝物信號傳導以及代謝酶的RNA結(jié)合活性,對RNA 代謝產(chǎn)生深遠影響。新出現(xiàn)的證據(jù)表明,某些代謝酶可作為RNA結(jié)合蛋白(RBPs)調(diào)控基因表達并促進腫瘤進展。然而,代謝酶在肝細胞癌(HCC)中的非催化轉(zhuǎn)錄后調(diào)控功能仍在很大程度上未被探索。


研究成果

通過RNA -蛋白質(zhì)相互作用分析,鑒定出肝細胞癌細胞中潛在的非典型RNA結(jié)合蛋白,并證實磷酸甘油酸脫氫酶(PHGDH)是一種具有功能的RNA結(jié)合蛋白。PHGDH中存在一個此前未被識別的RNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域可直接結(jié)合細胞內(nèi)的mRNA,并在肝細胞癌的細胞增殖中發(fā)揮關(guān)鍵作用。PHGDH通過其RNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域直接結(jié)合蛋白激酶Cδ型(PRKCD)mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'UTR),從而穩(wěn)定該轉(zhuǎn)錄本并提高PRKCD蛋白水平。PHGDH依賴的PRKCD上調(diào)通過誘導線粒體自噬和抑制細胞凋亡來促進肝細胞癌的進展。此外,能特異性阻斷PHGDH的RNA結(jié)合活性的誘餌寡核苷酸,可顯著削弱其對靶基因的調(diào)控作用,并抑制肝細胞癌細胞的增殖。將誘餌寡核苷酸或 PRKCD 抑制劑索他霉素與索拉非尼聯(lián)合使用,可協(xié)同抑制肝細胞癌的進展。

圖片

綜上所述,本研究揭示了PHGDH在調(diào)控mRNA代謝和調(diào)節(jié)線粒體自噬方面的非典型作用。利用誘餌寡核苷酸靶向PHGDH的RNA結(jié)合活性,有望成為一種治療肝細胞癌的有效策略。


引用產(chǎn)品

索萊寶合作產(chǎn)品

產(chǎn)品貨號

產(chǎn)品名稱

G1080

Mayer蘇木素染色液

(免疫組化)


產(chǎn)品亮點

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